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中國醫療器械滅菌包裝現狀及相關思考(五)

來源: 時間:2019-10-28 09:20:31 瀏覽次數:

【內容提要】我相信對大多數從事包裝相關工作的人來說,“包裝工藝驗證”應該是一個非常陌生的名詞,因為它不是一個理論型的詞匯,所以在一般大學或職業技術學校的教科書里沒有這個名詞。

【內容提要】我相信對大多數從事包裝相關工作的人來說,“包裝工藝驗證”應該是一個非常陌生的名詞,因為它不是一個理論型的詞匯,所以在一般大學或職業技術學校的教科書里沒有這個名詞。

包裝工藝驗證

我相信對大多數從事包裝相關工作的人來說電子商務,“包裝工藝驗證”應該是一個非常陌生的名詞,因為它不是一個理論型的詞匯,所以在一般大學或職業技術學校的教科書里沒有這個名詞。確切地說,撇開“包裝工藝”這個定語不說,“驗證”本身應該是工業領域的一個典型詞匯科印精品調研,常見的工業領域有IT半導體行業、制藥行業和醫療器械行業。由此可以看出,“驗證”是個嚴謹的詞匯,因而被應用于一些對工藝安全性和穩定性要求非常高的行業,包裝工業一直都不是一個對安全性或穩定性非常敏感的行業,因此業內了解“驗證”的人士也較少。但當把包裝與其內裝的被包裝物結合在一起考慮時中國印刷企業強,被包裝物對包裝的要求起了決定性的作用,本文所講的MDSP就是典型之一。

還是先來看看相關標準法規對MDSP工藝驗證的規定。首先是ISO13485-2003,這是一個修改繼承了ISO9001等通用型質量管理體系而專門適用于醫療器械制造行業的綜合型質量管理體系,其中明確規定了對那些在生產或服務過程中不能由后序的監視和測量等手段加以確認的工藝,就必須對其進行驗證經營管理,但僅包括在產品或服務交付以后問題才顯現的工藝,很明顯,包裝熱封工藝和滅菌工藝是兩個典型的需要驗證的工藝,因為它們不能由后序的監視或測量手段確認其是否符合預期的設計要求,并且只能在產品或服務被使用的那一刻才能終確認其是否存在問題。

接下來看一下歐盟醫療器械指令中關于CE認證的部分膠印,其中明確規定了包裝和滅菌之類的工藝驗證報告與產品技術圖紙和規格類等文件一起,是組成CE技術文件必不可少的部分。也就是說,要想獲得CE認證,包裝工藝驗證是必不可少的。當然,實際情況可能并非如此EFI,比如你有一系列產品,按照ISO11607-2006的要求,你可以選擇其中一個挑戰性的產品,比如重、尺寸、有尖銳突出部分等,并對其進行包裝工藝驗證政策法規,然后用一份書面化的文檔描述你選擇這個挑戰性的產品的合理化理由,并歸檔成驗證報告的一部分,就可以證明這一系列產品都是經過包裝驗證的。

上面提及的ISO11607-2006也是涉及到MDSP工藝驗證的相關標準,同時它也是一個直接、細致的關于MDSP工藝驗證的標準,其第二部分明確規定了預成型無菌阻隔系統(PSBS)和無菌阻隔系統(SBS)的生產商要對其生產過程中必要的熱封工藝進行驗證。然而遺憾的是膠印,目前國內的醫療器械包裝供應商還沒有對其生產過程中必須的熱封工藝進行系統化的驗證,而相關的知識和培訓也是非常缺乏的。

雖然上述三個法規都規定了MDSP工藝驗證的必要性,但這些標準所給出的有關MDSP工藝驗證的概念對一般人來說還是比較難理解的。寬泛地講,工藝驗證被解釋成一個文件化的過程,就是把那些與產品包裝質量連續穩定性有關的因素和信息文件化包裝總論,并形成驗證報告的過程。而按照GHTF(The Global Harmonization Task Force,全球醫療器械標準和法規協調組織,主要負責歐、美、日、澳等發達和地區有關醫療器械的標準和法規的統一和協調)2004年發布的一份名為《Process Validation Guidance》的文件中所給出的解釋,驗證程序就是一個確保工藝流程連續穩定的方案,但后還是要以文件化的形式非常系統地提交一份驗證報告廠商信息,并有相關的實驗數據來支撐這個報告。當然GHTF的這份文件適合醫療器械生產中所用到的許多工藝,比如滅菌、注塑等,不單單只是針對包裝工藝,而且FDA也推薦這份指導性文件作為醫療器械制造商進行工藝驗證的參考。

寫到這里,筆者需要澄清一下國內業界非常容易混淆的兩個概念收紙,因為其中涉及到中文和英文的對等翻譯問題。個是Verification,直譯是“確認、查證”之類的意思,是個包含范圍比較小、強度比較弱的概念,可以是用簡單的數據、實驗或圖紙證明某項設計符合預期的要求,比如用樣品實際的熱封強度數據證明其符合預期設定的范圍;第二個是Validation網絡出版,就是本文提到的“驗證”,它是一個范圍很大的概念,包含收集各類方案、證據和數據用以證明包裝工藝的連續穩定性。區別這兩個概念是一個令人頭疼的問題,筆者就有這樣的經歷,本來是把“Verification”譯為“確認”活動,把“Validation”譯為“驗證”,但后來得知行業某權威公司的翻譯結果正好與此相反,筆者也只能跟隨他們的叫法了。但本文中談到的“驗證”還是指Validation的概念,筆者相信,這也是國內流行的其他包裝,同時又是比較容易被接受的叫法。

介紹完MDSP工藝驗證的標準法規要求和基本概念等相關信息后活動,我們就來談談具體該如何開展MDSP工藝驗證工作。很明顯,要想很好地完成MDSP工藝驗證這樣一項復雜的系統性工作,一份必要的驗證方案是必不可少的,這份方案由經驗豐富的驗證工作組提供。一份合格的包裝工藝驗證方案起碼應包括以下幾點內容。

(1)驗證的范圍:如包裝形式、包裝材料和相關熱封設備的確定,以及重新驗證的條件。

(2)工藝驗證的三個必要組成部分:安裝確認(Installation Qualification現狀及趨勢,簡稱IQ)、運行確認(Operation Qualification,簡稱OQ)和性能確認(Performance Qualification,簡稱PQ),很明顯,這里的Qualification也被翻譯成了“確認”印刷適性,但不是Verification的概念。

(3)IQ中的檢查清單項目,設備操作培訓記錄和設備參數校驗記錄;OQ中的關鍵工藝參數和關鍵檢測項目及其接受標準的定義,尋找工藝參數區間方法的描述,相關的樣品實驗方案和實驗數據等;PQ中的批次界定和相關樣品的實驗方案、實驗數據、驗證結論等。

由上可以看出,除了驗證范圍等必要的信息外版式設計,剩下的內容都是和MDSP工藝驗證的三個必要組成部分IQ、OQ和PQ相關的,下面分別重點介紹一下這三個概念。

首先是IQ,它要求明確設備是在合適的地點被正確安裝的,其中包括是否留有足夠的操作空間、水電等附屬供應設施是否齊全合適、設備參數是否校準過、設備是否具有應對生產環境參數波動的能力以及這種能力表現得如何、設備的相關軟件是否驗證更新過、設備操作人員是否培訓過、設備的各類圖紙和使用說明書是否齊全等內容,可以列表將上述要求的信息一一填入數碼印刷印后加工,并逐項檢查是否已經完成,若全部完成,則說明IQ完成。其中設備參數校驗信息表和操作員工培訓表需要以附錄的形式在IQ部分后面給出。

其次是OQ,它要求找到一個可以連續穩定地生產出符合預定目標產品的參數區間(請注意這里強調的是參數區間,而不單單是一個參數點)包裝物流,是驗證的核心,也是因產品或工藝設備不同而內容變動較多的一個項目??梢韵瘸醪酱_定OQ的大致參數范圍,而這種初步確定可以依據材料的基本特性、以往的工作經驗和有效經驗歷史數據。接下來,需要設計一個實驗方案來確認這個初步確定的參數范圍的有效性,這個設計實驗的過程通常被稱為DOE(Design of Experiment)過程流程,具體的實驗方案有很多,要根據不同的包裝設計和熱封設備來確定,當然MDSP包裝質量的接受標準和項目檢測方法也是在這個OQ里定義的。值得說明的是,MDSP包裝質量接受標準一般是企業自我定義的,因為現有的包裝類細節性標準還是欠缺普遍適用性的北人股份,所以一般包裝接受標準以企業自我標準為主,公開標準僅為參考。后,根據DOE做出樣品并按規定的檢測方法檢測相關包裝項目,常規的項目為包裝完整性、包裝保護性、潔凈開啟性和包裝外觀等,可能潔凈開啟性這項檢測指標在國內很不受重視人物,并且人為主觀判斷的因素很大,但對于手術室里使用的器械來說,這是一項非常關鍵的檢驗指標,美國市場對此項指標的要求尤其嚴格。如果所有檢測項目的結果都達到預定的目標值,則視此參數區間為驗證過的參數區間;若無法完全達到預定要求膠片,則可能要微調參數。當然實際執行起來可能更有些技巧,這里不便過多描述,總之,豐富的經驗和對材料的熟悉都非常有助于在OQ中快速地找到的工藝參數區間,這也是工藝開發中經驗和知識節約成本的一種體現色彩管理,因為按照統計,一個完整的工藝驗證是非常昂貴的。

OQ中確定參數區間而非僅僅是一個參數點是必須的,因為對于一般的包裝設備,如自動成型-填充-熱封機和普通熱封機等,熱封模具的溫度和空氣壓縮機供給的氣壓在正常生產流程中是易發生波動的裁切,如果僅僅是給出了一個參數點而不是一個區間的話,一旦這種正常生產中必定產生的參數波動超出了實際上可以接受的范圍,就會出現不合格的產品。理論上來說,參數都應該被認為是一個區間而不是一個點,只是這個區間的大小不同而已廠商信息,當區間范圍非常小時就接近一個點了。生產時應當將參數設置在參數區間的中點,這樣當有參數波動時也可以有一定的承受空間;假如這個點選在參數區間的上限或下限,哪怕參數有微小的波動,也會引起質量穩定性的問題。

后是PQ版式設計,它要求明確這個被選定的參數空間是可以在大批量規模生產時連續穩定地生產出合格產品的。當然,PQ更像是一個與產品質量穩定性控制相關的項目,跟工程技術部門的關聯性不大,而且其本身也比較容易被理解和執行。通常的做法是在開始連續生產時前三個批次的產品中按照預定好的樣品量和接受水平(AQL)取樣,按照OQ中的檢測項目和檢測方法進行相關樣品檢測工作過度包裝,結合檢測數據得出PQ報告,并以此作為判斷整個包裝驗證過程是否終完成的依據。

在充分理解了MDSP工藝驗證的核心IQ、OQ和PQ,并設計出了合格的驗證方案后,生產和技術部門的人員就可以按照驗證方案中的要求去完成設備的檢查和確認、工藝參數區間的建立、初始三個生產批次質量連續穩定性的確認等工作,并由質量部門的人員負責進行相關數據的檢測并反饋到前端色彩管理,如果一切都符合預期的要求,那么將這些得到的參數信息和實驗數據填寫到驗證方案里,就可以構成一個終的MDSP工藝驗證報告。

這樣得到的MDSP工藝驗證報告是經過一系列嚴謹檢測過程得出的一份完整的書面記錄報告,也是我們對產品包裝質量連續穩定性抱有信心的一個強有力的理由。報告中包含的內容一般較多,如充分的方案細節、實驗項目設計和終的實驗數據商業輪轉在中國,因而篇幅一般也很長,在10頁以上是正常的。筆者為客戶提供的確認報告一般在20多頁,當然我們的合作方是醫療器械行業內對包裝要求的企業,并且報告是雙語的。

值得指出的是,因為包裝驗證沒有固定的模式認證,也沒有非常具有公信力的公司或機構給出過詳細的方案模板(筆者曾閱覽過很多歐美大公司的包裝驗證方案,每家公司或每個人的方案都不一樣,而且有些也不算非常規范),為了讓包裝驗證的工作標準化,每家醫療器械生產商或其包裝供應商都應該有一份適合他們自己的包裝驗證方案模板曼羅蘭,以規范公司在包裝驗證方面的工作,并統一報告模式。當然,不同產品在檢測項目上的考慮點可能不盡相同,但在IQ和PQ領域以及OQ部分的DOE方面是很接近的,所以模板還是有一定的通用性。

目前包裝工藝驗證還只是應用在MDSP領域數碼印刷機,但基于對包裝行業的深度了解,筆者認為,由于食品和醫藥包裝一樣也密切地涉及到消費者的身體健康,因而其包裝設計也非常需要包裝工藝驗證來確認產品包裝的連續穩定性;日化和個人衛生護理類產品的包裝保護性和安全性的訴求比上述產品稍微低一些,但如有必要也需進行包裝驗證;一般工業品以及消費電子類產品的包裝工藝流程太過簡單高保真印刷,或者說自動化程度低(當然,國外有些自動化裝箱設備也是很的),對包裝件完整性或密封性的要求不是很嚴格,而重點強調的是運輸流通過程中的緩沖保護性包裝,因而基本上不需要很嚴格復雜的包裝驗證程序。

總的來說供水/潤版,包裝工藝驗證是一個工程學上的方法論問題,它的執行與否并不涉及到產品包裝設計的本質問題,但對產品包裝質量的連續穩定性有積的幫助,因而值得我們去實踐。

后還要澄清一下包裝驗證和包裝質量檢測的問題,雖然它們都事關產品包裝的安全性富士星光,但兩者還是有深度上的差異的。包裝驗證是一個完整的包裝工藝流程質量穩定性保證程序,它本身包含了必要的產品包裝質量檢測實驗設計和接受標準的描述,并要求在終的包裝驗證報告里附上這些檢測方案和結果,也就是說包裝質量檢測僅僅是包裝驗證的一小部分而已;而包裝質量檢測的終目的是為了檢測在經過驗證后的工藝參數區間內生產出的產品包裝是否符合預期設定的目標要求。說到底,兩者之間的差別也就是產品包裝質量驗證(Validation)和確認(Verification)的差別。

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